Er 7,8-díhýdroxýflavon gagnlegt fyrir enduruppbyggingu beina?

Bein er kraftmikill og stöðugt uppfærður vefur sem tekur miklum breytingum allan lífsferil sinn. Beinendurgerð samþættir beinmyndun sem miðlað er við beinþynningar og beinupptöku sem miðlað er við beinþynningar, svo og beinfrumur innan beinagrunnsins og beinfrumur sem eru fengnar úr beinþynningu sem þekja beinyfirborðið. Að raska jafnvægi milli beinupptöku og beinmyndunar getur leitt til beinsjúkdóma eins og beinþynningar, mergæxla og beinþynningar.

Mikill fjöldi þátta tekur þátt í að stjórna beinmyndun. Það hefur verið sannað að heilaafleiddur taugakerfisþáttur (BDNF) getur stuðlað að aðgreiningu beinþynninga, flutningi og beinbrotalækningu. BDNF er meðlimur í fjölskyldu taugakerfisþátta sem stjórnar ýmsum líffræðilegum ferlum með því að bindast yfirhimnuviðtaka týrósínkínasa B (TrkB). Engu að síður er TrkB merki framkallað af BDNF skammvinnt merki eftir 10 mínútur og hámarksmerki eftir 60 mínútur. Hins vegar hefur BDNF stuttan helmingunartíma og er ekki auðvelt að komast yfir blóðheilaþröskuldinn. Niðurstöður nokkurra klínískra rannsókna með raðbrigða BDNF hafa einnig valdið vonbrigðum, mögulega vegna stutts in vivo helmingunartíma og lélegrar afhendingu BDNF. Þessir annmarkar setja óyfirstíganlegar hindranir fyrir klíníska beitingu BDNF. 7,8-díhýdroxýflavon (7,8-DHF) er flavonoid úr jurtum sem getur sigrast á ofangreindum takmörkunum BDNF og hefur verið skilgreint sem virkt BDNF hermir. Sýnt hefur verið fram á í ýmsum lífefna- og frumukerfum að það getur framkallað TrkB dimerization og virkjað niðurstreymis boðsameindir þess.

Hins vegar getur 7,8-DHF þjónað sem eftirlitsþáttur fyrir endurgerð beina og gegnt beinþynningarhlutverki; Miðlar TrkB 7,8-DHF-framkallaða beinmyndun og Wnt/ - Verkunarháttur víxlverkunar milli Catenin merkja er ekki enn ljós. Þess vegna, eftir samvinnurannsókn á milli Zhang Ying rannsóknarstofu við Lífkerfisverkfræði- og matvælafræðideild Zhejiang háskólans og Ye Keqiang rannsóknarstofu í meinafræðideild og rannsóknarstofu læknadeildar læknadeildar Emory háskólans í Bandaríkjunum, var rannsóknarritgerð. sem ber titilinn "7,8-Díhýdroxýflavon mótar beinmyndun og þol og bætir beinþynningu af völdum eggjastokka" var birt á vefsíðu Elife (IF=8.14), The effects of BDNF and 7,{{12 }}DHF á beinfrumumyndun í forfrumum beina MC3T3-E1 og beinþynningarmyndun í RAW264.7 frumum af völdum RANKL voru rannsökuð, einkum til að skýra sameindakerfið sem liggur að baki virkni 7,8-DHF .

Rannsóknir hafa komist að því að BDNF og 7,8-DHF stuðla bæði að útbreiðslu, beinmyndandi aðgreiningu og steinefnamyndun MC3T3-E1 frumna. Þessi áhrif má rekja til Wnt/ - Virkjun Catenin próteinboðaleiðarinnar vegna cyclin D1, p-GSK3 , - Tjáningu Catenin, Runx2, Osterix og OPG var marktækt uppstýrt. - Útfall Catenin hindrar uppstjórnun Runx2 og Osterix örvað af 7,8-DHF. Sérstaklega hindrar sérstakur hemill þess K252a TrkB frá því að hindra 7,8-DHF-framkallaða beinfrumufjölgun, aðgreiningu og beinmyndandi genatjáningu. Að auki hamla BDNF og 7,8-DHF aðgreining beinþynna í RAW264.7 frumum. Umritunarþættir c-fos og osteoclast gen eins og tartrat ónæmur sýrufosfatasi (TRAP), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) og Adamts5 eru hindraðir af 7,8-DHF. Meira um vert, í líkaninu með eggjastokkum (OVX) rottum, 7,8- getur DHF dregið úr beinatapi, bætt örbyggingu beina, lífmekaníska eiginleika sköflungs og lífefnafræðilega vísbendingar beina. Núverandi rannsóknir leggja áherslu á tvöföld stjórnunaráhrif 7,8-DHF á endurgerð beina.