1. Inngangur
Semaglútíð er glúkagonlíkt peptíð (GLP-1) viðtakaörvi sem hefur verið samþykktur til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Semaglútíð var þróað af Novo Nordisk árið 2012 sem langverkandi valkostur við liraglútíð. Einn af kostum sómalútíðs umfram liraglútíð og önnur sykursýkislyf er að það hefur langan verkunartíma, þannig að ein inndæling á viku nægir. Í desember 2017 samþykkti Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) stungulyfið. af sómalútíði.

2. Helstu aðgerðir
Semaglútíð er að 94 prósentum byggingu samhljóða náttúrulegu GLP-1, peptíð sem samanstendur af 31 amínósýru peptíð burðarás tengdur fitusýru hliðarkeðju, sameindaformúla C187H291N45O59, mólþyngd 4 113.58. Lýsín í stöðu 26 er tengt C-18 fitusýru hliðarkeðju sem er á milli glútamínsýru, eykur sækni í próteinið, kemur í veg fyrir hraða úthreinsun um nýru og lengir helmingunartíma lyfsins. Semaglútíð örvar insúlínseytingu frá brisfrumum og hindrar seytingu glúkagons frá brisfrumum og dregur þar með úr blóðsykri á föstu og eftir máltíð. GLP-1RA virkar einnig á heilann til að bæla matarlyst og á hjarta- og æðakerfið til að gera við skemmd æðaþekju og bæta starfsemi æðaþels.

2.1. Meðferð við offitu
Í SKREF 1 klínískri rannsókninni náði meirihluti (86 prósent) þátttakenda í Semaglutide hópnum klínískt mikilvægum þyngdartapsviðmiðum upp á að minnsta kosti 5 prósent af grunnlínuþyngdartapi og meðalþyngdartap frá grunngildum var allt að 14,9 prósent fyrir alla þátttakendur. Að auki sýndi DXA líkamssamsetning greining að Semaglutide leiddi til meiri lækkunar á líkamsfitu en magurs líkamsmassa. Þetta er sérstaklega mikilvægt vegna þess að líkamsfitumassi tengist skaðlegum heilsufarslegum afleiðingum offitu, en magur líkamsmassi er almennt talinn auka ekki áhættu og jafnvel verndandi.

Í þessari rannsókn var Semaglutide notað sem viðbót við lífsstílsinngrip. Allir þátttakendur fengu mataræðis- og hreyfingarmiðaða lífsstílsíhlutun, þ.e. minnkun á heildarorkuinntöku í fæðunni (500 kcal á dag miðað við áætlaða orkueyðslu við slembiröðun í hópinn) og aukningu á hreyfingu ( Hvatt var til 150 mínútna hreyfingar á viku, svo sem gangandi.) Klínísk notkun Semaglutides er best notuð í tengslum við lífsstílsinngrip.
Núverandi klínísk notkun Semaglutide er til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Offita er stór áhættuþáttur sykursýki af tegund 2. Semaglutide hefur einstaka klíníska þýðingu við meðhöndlun offitu og sykursýki af tegund 2 vegna tvískipta eiginleika þess til að lækka glúkósa og þyngdartap, og sú staðreynd að aðeins þarf að sprauta Semaglutide einu sinni í viku mun vissulega hjálpa til við að bæta fylgi sjúklinga og draga úr óþægindum af tíðum sprautum.

Function 1

2.2 Klínísk próf
Slembiraðað, tvíblind, samanburðarstýrð, fjölsetra stigs III klínísk rannsókn til að meta verkun og öryggi Semaglutide við meðferð sjúklinga með T2DM. Rannsóknin náði til 703 sjúklinga með T2DM sem var slembiraðað til að fá Semaglutide 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) eða lyfleysu (n=178) einu sinni á dag í 26 vikur á grundvelli mataræðis og hreyfingarstjórnunar. Aðalendapunkturinn var glýkrað hemóglóbín (HbA1c) og annar endapunkturinn var líkamsþyngd. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu marktæka lækkun á HbA1c í öllum þremur Semaglutide skammtahópunum, sérstaklega í Semaglutide 14 mg hópnum þar sem HbA1c minnkaði um 1,4 prósent frá grunnlínu (p < 0,001) samanborið við 0,3 prósent minnkun í lyfleysuhópnum. Samanborið við lyfleysuhópinn lét Semaglutide 14 mg hópurinn 3,7 kg
(P < 0.001). Þessi rannsókn staðfestir að Semaglutide til inntöku er áhrifaríkt við að draga úr glúkósa og þyngdartapi.
Slembiraðað, tvíblind, III. stigs klínísk rannsókn með lyfleysu til að meta verkun og öryggi Semaglutide ásamt insúlíni. 731 sjúklingum með T2DM sem fengu insúlín eða insúlín ásamt metformíni var slembiraðað í Semaglutide 3 mg (n=184), Semaglutide 7 mg (n=182), Semaglutide 14 mg (n {{9} }) eða lyfleysu (n {{10}}), gefið einu sinni á dag í 52 vikur. 52 vikna meðferð. Endapunktar rannsóknarinnar voru HbA1c og líkamsþyngd eftir 26 vikna meðferð. Niðurstöðurnar sýndu marktæka lækkun á HbA1c í Semaglutide hópnum og marktæka lækkun á líkamsþyngd í Semaglutide 7 mg og 14 mg hópunum. Samanborið við lyfleysuhópinn sýndi Semaglutide 14 mg hópurinn marktækustu áhrifin á glúkósa og þyngdartap, með 1,3 prósenta lækkun á HbA1c (P < 0.000 1) og 3,7 kg þyngdartap (P < 0.000 1). Hlutfall sjúklinga með virka HbA1c stjórn (HbA1c < 7 prósent) og ekkert blóðsykursfall jókst marktækt, sérstaklega í Semaglutide 14 mg hópnum með 43,9 prósent

sjúklinga með árangursríka blóðsykursstjórnun samanborið við 2,3 prósent í lyfleysuhópnum (p < 0.000 1). Að auki minnkaði dagskammtur insúlíns í Semaglutide 14 mg samsetningunni að meðaltali 9 ae samanborið við lyfleysuhópinn (P Minna en eða jafnt og 0.000 5). Þessi rannsókn staðfestir að glúkósalækkandi meðferð Semaglutide ásamt insúlíni hefur framúrskarandi ávinning hvað varðar blóðsykursstjórnun, minnkun á insúlínskammti og þyngdartapi.

3. Umsóknir

Semaglutide duft er aðallega notað í lyfjaiðnaði.

application 2

4. Flæðirit

Hráefni → Þrif → Útdráttur → Styrkur → Síun → Útdráttur → Kristöllun → Þurrkun → Hreinsað duft → Gæðaeftirlit → Pökkun → Fullunnin vara

5. Gæðastaðall

Varan er í samræmi við fyrirtækjastaðal

Hlutir	Tæknilýsing	Niðurstöður
Útlit	Hvítt eða næstum hvítt duft	Hvítt duft
Leysni	Lauslega leysanlegt í vatni til að gefa tæra litlausa lausn	Uppfyllir
pH (1 prósent vatnslausn)	7.0~9.0	7.8
Hreinleiki (HPLC)	Stærri en eða jafnt og 98.0 prósent	99,21 prósent
Vatnsinnihald	Minna en eða jafnt og 8 prósent	2,3 prósent
Tengd efni
Heildar óhreinindi	Minna en eða jafnt og 2,0 prósentum	0.79 prósent
Hámark einstök óhreinindi	Minna en eða jafnt og 0,5 prósentum	Uppfyllir
TFC (HPLC)	Minna en eða jafnt og 0,5 prósentum	Uppfyllir
Asetónítríl	Minna en eða jafnt og 410ppm	Uppfyllir
Heildarfjöldi plötum	Minna en eða jafnt og 1000cfu/g	<1000cfu/g
Ger & Mygla	Minna en eða jafnt og 100cfu/g	<100cfu/g